Selles kolmeosalise artikliseeria esimeses postituses vaatame lähemalt silmaravi tulevikku ning keskendume ühele kaasaegse oftalmoloogia kõige põnevamale suunale – võrkkesta haiguste regeneratiivsele meditsiinile.
Veel mõni aasta tagasi peeti paljusid võrkkesta haigusi pöördumatuks. Täna hakkab see arusaam kiiresti muutuma.
Minevik ja tänapäev
Aastaid tähendas päriliku võrkkestahaiguse – näiteks retinitis pigmentosa (RP) – või kaugelearenenud ealise kollatähni degeneratsiooni (AMD) diagnoos patsiendi jaoks järkjärgulist ja pöördumatut nägemiskaotust.
Ajalooliselt olid ravivõimalused väga piiratud ning patsientidele öeldi sageli, et nende heaks ei ole võimalik midagi teha. Tänaseks on oftalmoloogia aga jõudmas täiesti uude ajastusse. Nagu võrkkestahaiguste tippspetsialistid üha enam rõhutavad, ei peegelda mõtteviis “midagi pole teha” enam kaasaegse meditsiini tegelikkust.
Geenitehnoloogia, rakubioloogia ja biomeditsiini areng avab täiesti uusi võimalusi – mitte ainult nägemise halvenemise aeglustamiseks, vaid mõnel juhul ka nägemisfunktsiooni osaliseks taastamiseks.
Täna liigub regeneratiivne meditsiin sümptomite leevendamiselt järjest enam nägemise taastamise suunas. Selle arengut kannavad kolm peamist suunda: geeniteraapia, rakuteraapia ja optogeneetika.
Algpõhjuse ravimine: geeniteraapia ja “genoomikirurgia”
Pärilikud võrkkesta haigused on geneetiliselt väga keerukad. Tänaseks on teada enam kui 250 geeni, mille mutatsioonid võivad põhjustada fotoretseptorite degeneratsiooni.
Oluliseks läbimurdeks sai 2017. aasta, mil USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks Luxturna – esimese inimestel kasutamiseks mõeldud geeniteraapia võrkkestahaiguste raviks.
See tõestas, et puuduva geeni toimiva koopia viimine silma viirusvektorite abil võib teatud patsientidel nägemist märkimisväärselt parandada.
Järgmise suure sammuna arendatakse nüüd CRISPR-tehnoloogial põhinevaid geenimuutmise meetodeid. Kui traditsiooniline geeniteraapia lisab puuduva või vigase geeni asemele toimiva koopia, siis CRISPR toimib kui omamoodi “genoomikirurgia”, võimaldades vigase DNA lõigu eemaldada ja asendada selle korrektse versiooniga.
Kuigi enamik neist lahendustest on veel kliiniliste uuringute faasis, peitub tehnoloogias tohutu potentsiaal. Tulevikus võib see võimaldada palju personaalsemaid ravimeetodeid väga erinevate geneetiliste profiilidega patsientidele.
Struktuuri taastamine: rakuteraapia
Kui geeniteraapia keskendub geneetiliste vigade parandamisele, siis rakuteraapia eesmärk on taastada silma enda struktuuri.
See lähenemine võib olla eriti oluline AMD ja pärilike võrkkestahaiguste puhul enne, kui kahjustused muutuvad täielikult pöördumatuks.
Rakuteraapia toimib peamiselt kahel viisil.
Esimene võimalus on kahjustatud või hävinud rakkude asendamine. Selleks kasutatakse embrüonaalseid tüvirakke või indutseeritud pluripotentseid tüvirakke, millest kasvatatakse uusi võrkkesta pigmentepiteeli (RPE) rakke või fotoretseptoreid.
Teine lähenemine keskendub olemasolevate rakkude kaitsmisele. Mesenhümaalsed tüvirakud (MSC) eritavad kasvufaktoreid, mis aitavad vähendada põletikku ning aeglustada allesjäänud võrkkestarakkude hävimist.
Et parandada uute rakkude elumust ja nende loomulikku integreerumist silma, uurivad teadlased ka keerukaid 3D-bioprintimise tehnoloogiaid, mis võimaldavad võrkkesta mitmekihilist struktuuri kiht-kihi haaval taastada.
Kahjustusest möödahiilimine: optogeneetika
Patsientide puhul, kelle võrkkesta degeneratsioon on jõudnud kaugele ja fotoretseptorid on täielikult hävinud, ei pruugi traditsiooniline geeni- või rakuteraapia enam piisavalt aidata.
Siin tuleb mängu optogeneetika – üks kaasaegse meditsiini kõige innovaatilisemaid lähenemisi.
Optogeneetika ei püüa hävinevaid fotoretseptoreid taastada, vaid läheb neist sisuliselt mööda. Viirusvektorite abil viiakse valgustundlikud geenid ehk opsiinid otse võrkkesta sisemistesse rakkudesse, mis jäävad sageli alles isegi kaugelearenenud pimeduse korral.
Pärast seda hakkavad need rakud täitma fotoretseptorite rolli ning võimaldavad võrkkestal taas valgusele reageerida.
Optogeneetika üheks suurimaks eeliseks peetakse selle “mutatsioonisõltumatust”. Kuna tehnoloogia sekkub kahjustusest allpool, võib see tulevikus aidata patsiente sõltumata sellest, milline geneetiline mutatsioon haiguse algselt põhjustas.
Tasakaal lootuse ja reaalsuse vahel
KSA Silmakeskuses peame oluliseks rääkida teaduse arengust ausalt ja tasakaalukalt. Kuigi need ravimeetodid on revolutsioonilised, ei ole need täna veel universaalsed imeravimid.
Näiteks optogeneetika abil taastatav nägemine on praegu veel suhteliselt madala eraldusvõimega ja suure kontrastsusega. See võib märkimisväärselt parandada liikumisvõimet, ruumitaju ja valguse tajumist, kuid ei võimalda enamasti veel sujuvat lugemist ega väga peente detailide eristamist.
Lisaks kaasnevad regeneratiivse meditsiini arenguga olulised meditsiinilised ja bioeetilised väljakutsed. Geeniteraapia võib põhjustada immuunreaktsioone, soovimatuid geneetilisi kõrvalmõjusid või annusest sõltuvat toksilisust.
Oluliseks probleemiks on ka nende ravimeetodite väga kõrge arendus- ja tootmiskulu, mis piirab ravi laiemat kättesaadavust ning kindlustushüvitiste võimalusi.
Sellest hoolimata on võrkkestahaiguste ravi tulevik lootustandvam kui kunagi varem. Regeneratiivne meditsiin areneb kiiresti ning ühendab endas tipptasemel teaduse, biotehnoloogia ja kliinilise innovatsiooni.
Järgmises blogipostituses vaatame lähemalt rakuteraapia maailma ja uurime, kuidas teadlased õpivad võrkkesta sõna otseses mõttes uuesti üles ehitama.




